Tóm tắt Bài Tập Dược Động Học - CL và AUC Cocaine (DDH101)

1. Thuốc được thải trừ qua quá trình lọc ở cầu thận và chuyển hóa ở gan (không quan sát
thấy cơ chế thanh thải nào khác). Nó không liên kết với protein huyết tương. Tốc độ lọc
cầu thận bình thường (130 ml/phút). Không quan sát thấy sự bài tiết chủ động của thận và
sự tái hấp thu thụ động hoặc chủ động sau khi lọc qua thận. Thể tích phân bố là 50 L. Khi
dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch. bolus, nồng độ trong huyết tương một giờ sau khi uống
là 5,2 mg/L. 3 giờ sau khi dùng, nồng độ là 2,6 mg/L. Ta có: -Vd=50L -C1=5,2mg/L -C3=2,6mg/L Bài làm: a. C1=C0.e-kex 1 C3=C0.e-kex 3
Cách 1: 2=e−ke x 1 e−ke x 3
Cách 2: Ke=ln(5 , 2)−ln(2, 6) 3−1 > Ke≈0,3466h−1
b. Cltp=0,3466h−1×50L=17,33L/h c. CLthận=0L/h d. CL=CLgan→CLgan=17,33L/h e. C(t)=C0⋅e−ke⋅t Với C0=3,67mg/L ke≈0,3466h−1 t=10giờ
➔ C(10)=3,67⋅e−0,3466⋅10=3,67⋅e−3,466≈3,67⋅0,031≈0,114mg/L
2.Một bệnh nhân nam nặng 80 kg được tiêm một liều duy nhất iv. liều 45 mg cocaine được biết
là có thời gian bán hủy là 0,693 giờ và phân bố thể tích là 2 L/kg.
(1) Độ thanh thải của cocaine là gì? Nó chỉ được chuyển hóa ở gan? Tại sao? (2) Dự đoán AUC0-∞ Bài làm:
1. CL=0 , 693×Vd t 1/ 2 Trong đó: Vd=2L/kg×80kg=160L t1/2=0,693h
0, 693× 160 L ➔ CL= 0,693h = 160L/h
Về chuyển hóa: Cocaine chủ yếu được chuyển hóa ở gan, vì gan là cơ quan chính chịu trách
nhiệm cho quá trình chuyển hóa thuốc. Đặc điểm này có thể liên quan đến enzym CYP450,
loại enzym thường tham gia vào quá trình chuyển hóa thuốc ở gan. Do đó, khi một loại thuốc
chủ yếu được chuyển hóa ở gan, độ thanh thải của nó thường phản ánh chức năng gan. 2. AUC = D 0−∞ CL Trong đó: •
D là liều lượng (45 mg =0,045g) •
CL là độ thanh thải (160 L/h) 0,045g
➔ AUC0−∞=160L/h = 0,00028125g/L/h ≈ 0,28125mg/L/h
3.Một bệnh nhân sẽ được bắt đầu sử dụng hai loại thuốc (A và B) bằng cách tiêm bolus IV. Các
mẫu máu được lấy lúc 1 và 4 giờ sau lần tiêm thuốc A hoặc B đầu tiên để xác định xem nồng độ
có nằm trong khoảng thích hợp cho từng loại thuốc hay không. Xem bảng bên dưới để biết các
cấp độ này và thông tin bổ sung:
Thuốc B: Liều(D=1200mg), Cp lúc 1h(0,92mg/L), Cp lúc 4h(0,51mg/L), EH=0,1, fu=0,3
Thuốc A: Liều(D=400mg), Cp lúc 1h(1,22mg/L), Cp lúc 4h(0,76mg/L), EH=0,8, fu=0,1
Giả sử lưu lượng máu ở gan là 90 L/h, trong đó EH là tỷ lệ chiết và fu là phần không liên kết. Cả
hai loại thuốc đều được chuyển hóa bởi CYP 3A4. Có thể tính AUC0-∞ của thuốc B không, nếu
có thì bao nhiêu? nếu không thì tại sao không? Ta có:
- Lưu lượng máu qua gan (Q): 90 L/h
- EH (tỷ lệ chiết): Nếu EH = 1, thuốc hoàn toàn được chuyển hóa bởi gan. Nếu EH < 1, thuốc
chỉ được chuyển hóa một phần.
- fu (phần không liên kết): Để xác định sự chuyển hóa thuốc qua gan, phần không liên kết của thuốc cần được biết.
Độ thanh thải (CL) của thuốc B có thể được tính bằng công thức: CL=Q×EH = 90L/h×0,1=9L/h
AUC₀-∞ có thể được tính bằng công thức: AUC = D 0−∞ CL Với D=1200 mg=1,2 g:
AUC =1,2g ≈0,1333g/L/h=133,33mg/L/h 0−∞ 9 L/h