Thẩm định hệ thống nước trong dược phẩm | Đại Học Y Dược Huế

lOMoARcP SD| 5906 2190 lOMoARcP SD| 5906 2190 THẨM ĐỊNH Hệ thống nước
Vai trò của nước trong sx dược phẩm
- Nước là chất/nguyên liệu đc sử dụng rộng rãi
nhất trong sx, chế biến, bào chế DP
- Nước có tính chất độc đáo nên có thể hòa
tan, hấp thụ, hấp phụ hoặc treo nhiều chất khác nhau
=> cần kiểm soát chất lượng nước lOMoARcP SD| 5906 2190
Nguyên tắc của hướng dẫn GMP-WHO khi làm hệ thống nước
Nước dùng trong dược phẩm phải:
- Đáp ứng các yêu cầu của GMP-WHO cho từng mục đích sử dụng
- Là nước uống được và đáp ứng các hướng dẫn của WHO về chất lượng nước uống
Nguyên tắc của hướng dẫn GMP-WHO khi làm hệ thống nước
1.Xem xét khả năng phát triển của VSV trong hệ thống
2.Xem xét vấn đề hệ thống phải được đánh giá đúng và kịp tiến độ
3.Xem xét vấn đề nước dùng pha tiêm có thể bị nhiễm chí
nhiệt tố hoặc nội độc tố lOMoARcP SD| 5906 2190
4.Cần kiểm nghiệm định kỳ và kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn chất lượng
Các loại nước được sử dụng trong sản xuất dược phẩm Về cơ bản có 4 loại: - Nước uống - Nước tinh khiết (PW) - Nước pha tiêm (WFI)
- Nước có độ tinh khiết cao (HPW)
Mỗi loại nước sẽ có tiêu chuẩn chất lượng, pp sx, ứng dụng khác nhau lOMoARcP SD| 5906 2190
Các loại nước được sử dụng trong sản xuất dược phẩm Nước uống :
- Ứng dụng: giai đoạn đầu của tổng hợp hóa học; giai đoạn đầu của vệ
sinh thiết bị; sx loại nước khác
- Nguồn: nước công cộng, giếng… hoặc kết hợp > 1 trong số này
- Phải đáp ứng các yêu cầu về nước uống được: giới hạn VSV, KL
nặng, chất hữu cơ, tổng lượng chất rắn hòa tan…
- Sự thay đổi chất lượng theo mùa có thể xảy ra và phải được xem xét
để xử lý trước khi sử dụng. lOMoARcP SD| 5906 2190
Các loại nước được sử dụng trong sản xuất dược phẩm Nước uống :
- Thông số quan trọng: giới hạn vi sinh vật -
E.coli ko được phát hiện trong 100ml nước - Giới hạn:
Các loại nước được sử dụng trong sản xuất dược phẩm
Nước tinh khiết (Purified water - PW): -Ứng dụng: lOMoARcP SD| 5906 2190
Tá dược trong sản xuất dược phẩm; Vệ sinh thiết bị đặc biệt, bề mặt
tiếp xúc sản phẩm của hóa chất không vô trùng; Chuẩn bị hóa chất số
lượng lớn, làm ngliệu sx Nước pha tiêm, hơi nước tinh khiết -Nguồn: nước uống
-Phải đáp ứng các yêu cầu về ion, hóa học hữu cơ và vi sinh vật.
-Các hệ thống sản xuất, lưu trữ và tuần hoàn nước trong điều kiện môi
trường xung quanh dễ bị ảnh hưởng bởi màng sinh học. Điều này có
thể tránh được bằng cách thường xuyên vệ sinh và theo dõi.
-PP điều chế: Khử ion, chưng cất, trao đổi ion, thẩm thấu ngược, lọc. lOMoARcP SD| 5906 2190
- ( pp xác định: màng lọc ) lOMoARcP SD| 5906 2190
Các loại nước được sử dụng trong sản xuất dược phẩm
Nước pha tiêm (Water For Injection - WFI):
-Ứng dụng: sx thuốc tiêm (quá trình sx vô trùng hoặc tiệt khuẩn sau); Vệ
sinh lần cuối thiết bị/bộ phận/bề mặt tiếp xúc sản phẩm vô trùng; chuẩn
bị hóa chất vô trùng số lượng lớn; sx nước vô trùng dùng để tiêm
-Nguồn: nước uống, nước tinh khiết, nước khử ion
-Phải đáp ứng các yêu cầu về ion, hóa chất hữu cơ, vi sinh vật và nội
độc tố. Các yếu tố như ô nhiễm vi khuẩn và nội độc tố cần được kiểm
soát bằng cách lưu thông, vệ sinh và theo dõi thường xuyên. -PP điều
chế: chưng cất (VN,EU), thẩm thấu ngược 2 lần (mỹ), siêu lọc (nhật) lOMoARcP SD| 5906 2190 lOMoARcP SD| 5906 2190
Các loại nước được sử dụng trong sản xuất dược phẩm
Nước tinh khiết cao (High purified water - HPW):
- Nước tinh khiết cao là loại nước chỉ có trong Dược điển châu âu
- Ứng dụng: sản xuất sp nhãn khoa, chế phẩm vô trùng dùng cho tai
hoặc mũi, chế phẩm vô trùng dùng ngoài da; rửa lần cuối thiết bị/vật
chứa… dùng trong sx sp tiêm vô trùng bào chế bằng quy trình tiệt khuẩn sau
- Nguồn: nước uống/nước cấp
- Đáp ứng tiêu chuẩn tương đương nước pha tiêm WFI nhưng pp xử lý
nước loại này được coi là không đáng tin cậy bằng pp chưng cất (pp sx WFI)
- PP điều chế: kết hợp các pp như RO, siêu lọc, khử ion lOMoARcP SD| 5906 2190 lOMoARcP SD| 5906 2190
Ứng dụng các loại nước trong sản xuất và bào chế
- Có các quy định giúp xác định yêu cầu sử dụng các loại nước cụ
thể cho các dạng bào chế khác nhau, hoặc cho các giai đoạn khác
nhau: rửa, pha chế, tổng hợp, chiết xuất, sản xuất DP
- Loại nước được sd phải được xét đến tính chất và mục đích sử
dụng của sp trung gian hoặc bán thành phẩm và giai đoạn trong
quy trình sx mà nước được sử dụng
- HPW có thể được sử dụng để điều chế các sản phẩm khi cần nước
có chất lượng cao (nghĩa là rất ít vi sinh vật và nội độc tố), nhưng giai
đoạn xử lý hoặc yêu cầu sản phẩm không bao gồm các ràng buộc về
phương pháp sản xuất được xác định trong một số chuyên khảo về dược điển cho WFI. lOMoARcP SD| 5906 2190
Ứng dụng các loại nước trong sản xuất và bào chế
WFI - nên được sử dụng trong các chế phẩm sản phẩm tiêm, để
hòatan hoặc pha loãng các chất hoặc chế phẩm cho tiêm trước
khi sử dụng, và cho nước vô trùng để chuẩn bị tiêm. WFI cũng nên
được sử dụng cho lần súc rửa cuối cùng sau khi làm sạch thiết bị và
các bộ phận tiếp xúc với các sản phẩm tiêm cũng như nước rửa cuối
cùng trong quy trình giặt trong đó không áp dụng quy trình khử nhiệt
hoặc hóa chất tiếp theo.
- Khi hơi nước tiếp xúc với một sản phẩm tiêm trong thùng chứa cuối
cùng của nó, hoặc thiết bị để chuẩn bị các sản phẩm tiêm, nó phải phù
hợp với đặc điểm kỹ thuật cho WFI khi ngưng tụ.
Tại sao phải tinh chế nước? lOMoARcP SD| 5906 2190
1.Độ tinh khiết của nước (sau khi đã tinh chế) có thể thay đổi theo thời gian
2.Sự thay đổi của nước cấp luôn xảy ra theo mùa
3.Một số vùng có nước chất lượng kém hơn vùng khác
4.Phải loại bỏ tạp chất để phòng nhiễm bẩn cho sản phẩm
5.Kiểm soát VSV để tránh ô nhiễm cho sản phẩm
Nước cung cấp cho một đô thị để sản xuất nước uống về bản chất có
thể thay đổi tùy thuộc vào nguồn gốc là nước ngầm hay nước bề mặt
và nước được lấy từ khu vực chịu ảnh hưởng của các biến đổi theo mùa
hoặc các điều kiện hạn hán/mưa lũ. lOMoARcP SD| 5906 2190
Các chất ô nhiễm trong nước
1.Trong tự nhiên không có nước tinh khiết (RO) vì có >90 chất ô
nhiễm không được chấp nhận có thể được hòa tan và phân tán
trong nguồn nước ban đầu
2.Các nhóm chất gây ô nhiễm có thể là: - Hợp chất vô cơ - HC hữu cơ - Chất rắn - Các loại khí - VSV lOMoARcP SD| 5906 2190
Các chất ô nhiễm trong nước lOMoARcP SD| 5906 2190
Các chất ô nhiễm sinh ra và tồn tại trong nguồn nước bởi hiện tượng nào?
1.Từ nước mưa/ bụi, các anion, cation…
2.Từ sự sói mòn/ từ các khoáng chất, kim loại, tạp chất… trong đất
3.Từ sự ô nhiễm/ các tạp chất từ các nguồn sản xuất khác
4.Từ sự hòa tan/ các tạp chất hòa tan trong nước
5.Từ sự phân hủy/ các chất phân hủy trong môi trường, chất hữu cơ
Dấu hiệu đầu tiên nhận biết nguồn nước bị nhiễm bẩn?
1.Bùn, đất sét và vật chất bị phân tán gây nên độ đục lOMoARcP SD| 5906 2190
2.Các tiểu phân nhỏ bao gồm hạt keo
Việc loại bỏ hạt keo là bước đầu tiên trong hoạt động xử lý nước
Xử lý nguồn nước để đảm bảo nguồn nước đạt chất lượng sử dụng cho sản xuất dược phẩm
Các chất ô nhiễm trong nước thường gặp?
Các chất khoáng, khí thông thường: 2. Sắt, Mangan 3. Silicat 1. Calci, Magie 4. CO2 lOMoAR cP SD| 59 06 2190 5. H2S 1. Tảo 6. Muối phospho 2. Động vật nguyên sinh- Các chất khoáng khác: Cryptosporidium - Giardia 1. Đồng 3. Vi khuẩn 2. Nhôm - Pseudomonas
3. Kim loại nặng: arsenic, chì, cadmium - VK Gram (+) 4. Muối nitrat - E.coli VSV:
Đảm bảo nguồn nước đầu vào
Tùy đk thực tế của DN mà xây bể chứa thích hợp thỏa mãn các lưu ý: lOMoARcP SD| 59 06 2190 1.Vật liệu xây dựng
- Bê tông: cần kiểm tra tính ăn mòn
- Nhựa hoặc vải tráng nhựa: có thể bị thấm - inox
2.Nắp đậy: kiểm tra tình trạng nắp để đảm bảo vệ sinh nguồn nước
3.Thực hành vệ sinh, làm sạch theo SOP
Hướng dẫn của WHO khi xây dựng hệ thống xử lý nước
Cần theo dõi các vấn đề nào khi xây dựng hệ thống xử lý nước cho nhà máy?
1.Nguồn nước / giếng khoan / nước cấp của thành phố / nước ao
hồ / chất lượng nước
2.Quy trình xử lý nước: chọn quy trình xử lý tùy theo chất lượng
nước đầu vào và chất lượng thc thành phẩm