



















Preview text:
22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
KHOA CÔNG NGHỆ HÓA DƯỢC
BỘ MÔN HÓA DƯỢC TIỂU LUẬN
TÌM HIỂU VỀ DƯỢC CHẤT
TETRACAINE HYDROCHLORIDE
Giảng viên phụ trách: PGS. TS. Phan Thị Phương Dung1
Sinh viên thực hiện: Nguyễn Tuấn Anh2 Tr H ầ à n KT h h á ị n L h an Li A nhn 2 h2 Nguyễn Ngọc Hòa2
Hà Nội, tháng 12 năm 2023
1 Bộ môn Hóa Dược, Khoa CNHD, Trường ĐH Dược Hà Nội.
2 Tổ 2, Lớp A1, Khóa 76, Trường ĐH Dược Hà Nội. 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
MỤC LỤC
Phụ lục 1: DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Phụ lục 2: DANH MỤC HÌNH ẢNH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Phụ lục 3: DANH MỤC SƠ ĐỒ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Phụ lục 4: DANH MỤC BẢNG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Phụ lục 5: DANH MỤC CÁC CHỮ CÁI VÀ KÍ KIỆU VIẾT TẮT . . . . . . . . . . . . 5
ĐẶT VẤN ĐỀ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
TÓM TẮT TIỂU LUẬN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
I. THÔNG TIN CƠ BẢN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1. Công thức hóa học . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2. Tên gọi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
3. Lịch sử nghiên cứu và phát triển . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
4. Nguồn gốc và các phương pháp điều chế chính . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
II. TÍNH CHẤT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1. Tính chất vật lý . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
2. Tính chất hóa học . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
III. KIỂM NGHIỆM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1. Định tính . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2. Thử tinh khiết . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
3. Định lượng . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
IV. TÁC DỤNG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1. Cơ chế tác dụng . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
2. Chỉ định . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
3. Tác dụng không mong muốn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
4. Chống chỉ định . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
V. CÁC DẠNG BÀO CHẾ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
1. Các dạng bào chế . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
2. Một số biệt dược thường gặp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
3. Quy chế bảo quản . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
VI. CÁC THÔNG TIN CẬP NHẬT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
TỔNG KẾT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Trang 2 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Phụ lục 1: DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1] O. Eisleb, "Beta-dimethylaminoethyl ester of para-butylamino-benzoic acid".
United States Patent US1889645, 1932.
[2] T. Gordh, " Xylocain - A new Local Analgesic," Anaesthesia, no. 4, pp. 4-9, 1949.
[3] Marco M. Bezerra et al, "A brief history behind the most used local
anesthetics," Tetrahedron, vol. 76, no. 47, p. 131628, 2020.
[4] M. Yuan et al, "Boron Lewis Acid Promoted Ruthenium‐Catalyzed
Hydrogenation of Amides: An Efficient Approach to Secondary Amines,"
ChemCatChem, no. 8, pp. 3036-3040, 2016.
[5] Y. Pan et al, "B(C6F5)3 - Catalyzed Deoxygenative Reduction of Amides to
Amines with Ammonia Borane," Adv. Synth. Catal., no. 361, pp. 2301-2308, 2019.
[6] B. Y. Park et al, "Visible light-mediated (hetero) aryl amination using Ni (II)
salts and photoredox catalysis in flow: a synthesis of Tetracaine," J. Org.
Chem, no. 85, pp. 3234-3244, 2020.
[7] EUROPEAN PHARMACOPOEIA 11.0.
[8] "Chemical Book," [Online]. Available: https://www.chemicalbook.com/. [Accessed 29 11 2023].
[9] M.A. Nouairi et al, "Experimental and Theoretical Study of Tetracaine-
Hydrochloride β-Cyclodextrin Complexation," Journal of Materials and
Environmental Sciences, vol. 8, no. 5, pp. 1589-1598, 2017.
[10] BỘ Y TẾ, DƯỢC THƯ QUỐC GIA VIỆT NAM, vol. 1.
[11] Samuel Kyei et al, "Effect of the Clinical Usage of Tetracaine Hydrochloride
Ophthalmic Solution on Multiple Antibiotic Resistant Staphylococcus
Aureus," IHRJ, vol. 1, pp. 1-6, 2023.
[12] "PubChem," [Online]. Available: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. [Accessed 29 11 2023].
[13] T. T. An, HÓA PHÂN TÍCH, vol. 2, NXB Y học.
[14] S. Aldrich, "Mayer's reagent," 08 02 2012. [Online].
[15] US Pharmacopeia, Test Solutions, 2012.
[16] Obouayeba AP et al, "Phytochemical Analysis, Purification and Identification
of Hibiscus Anthocyanins," Journal of Pharmaceutical, Chemical and
Biological Science, vol. 2, no. 3, pp. 156-168, 2015. Trang 3 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Phụ lục 2: DANH MỤC HÌNH ẢNH
Hnh 1. Dung dịch thuốc nhỏ mắt Bausch&Lomb Minims . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Hnh 2. Phổ IR của tetracaine hydrochloride [8] . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Hnh 3. Phổ UV-Vis của dung dịch nước tetracaine HCl ở các nồng độ khác nhau [9] . 12
Hnh 4. Tạp A, B, C của tetracaine HCl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
Hnh 5. Dung dịch thuốc nhỏ mắt Bausch&Lomb Minims . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Hnh 6. Tetracain FT Pharma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Hnh 7. Bài báo "Effect of the Clinical Usage of Tetracaine Hydrochloride
Ophthalmic Solution on Multiple Antibiotic Resistant Staphylococcus" . . . . . . . . 24
Phụ lục 3: DANH MỤC SƠ ĐỒ
Sơ đồ 1. Tổng hợp ban đầu của tetracaine được mô tả bởi Otto Eisleb . . . . . . . . . . 9
Sơ đồ 2. Điều chế tetracaine bằng phương pháp xúc tác hydro hóa amide . . . . . . 10
Sơ đồ 3. Tổng hợp tetracaine bằng cách quang amine hóa aryl halide . . . . . . . . . . 10
Phụ lục 4: DANH MỤC BẢNG
Bảng 1. Vai trò của các thành viên trong nhóm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Bảng 2. Tính chất vật lý của tetracaine và ứng dụng . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Bảng 3. Tính chất hóa học của tetracaine và ứng dụng . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Trang 4 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Phụ lục 5: DANH MỤC CÁC CHỮ CÁI VÀ KÍ KIỆU VIẾT TẮT
ADR: Adverse Drug Reactions (tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc)
IR: Infrared Radiation (tia hồng ngoại)
UV: Ultraviolet (tia cực tím/tia tử ngoại)
Vis: visible (tia khả kiến)
Các danh pháp hóa học:
bpy: 2,2′-Bipyridine Et: Ethyl Bu: Butyl Me: methyl DABCO: 1,4- Pr: n-Propyl diazabicyclo[2.2.2]octane THF: Tetrahydrofuran DME: Dimethyl ether Ts: Tosyl (Toluenesunfunyl) DMSO: Dimethyl sulfoxide
Các trạng thái tập hợp của chất: s: soil (rắn) l: liquid (lỏng) g: gas (khí)
aq: aqua (tan trong dung dịch/bị hydrat hóa) Trang 5 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu ĐẶT VẤN ĐỀ rong lĩnh vực y học, nhu cầu Tgiảm đau và
gây tê đã trở thành một phần không thể thiếu
trong quá trnh điều trị và can thiệp y tế. Trong số các loại
thuốc được sử dụng để
đạt được mục tiêu này, tetracaine đã được chứng minh là một thuốc quan trọng và hiệu quả.
Hnh 1. Dung dịch thuốc nhỏ mắt Bausch&Lomb Minims
Tetracaine, còn được gọi là amethocaine, là một loại thuốc gây tê cục bộ thuộc
nhóm ester của anesthetics. Nó có khả năng làm giảm đau và tạo ra hiện tượng tê
một cách nhanh chóng và hiệu quả. Tetracaine thường được sử dụng trong các quá
trnh can thiệp nhỏ, như tiêm chích, phẫu thuật da liễu và các thủ thuật nhỏ khác.
Dưới đây trnh bày một số biệt dược chứa tetracaine.
Trong tiểu luận này, chúng ta sẽ tm hiểu về tetracaine, bao gồm thông tin
chung, tính chất lý hóa, phương pháp kiểm nghiệm và các khía cạnh liên quan khác.
Bng 1. Vai trò của các thành viên trong nhóm
VAI TRÒ CỦA CÁC THÀNH VIÊN TRONG NHÓM STT Họ và tên MSV Vai trò 1 Nguyễn Tuấn Anh 2101033 I.4; II; III 2 Trần Thị Lan Anh 2101043 I.1; I.2; I.3; IV.1; IV.2 3 Nguyễn Ngọc Hòa 2101240 II.1; IV.3; IV.4 4 Hà Khánh Linh 2101353 II.2; IV.2; V
Từ khóa: tetracaine, tetracaine hydrochloride, amethocaine, thuốc giảm đau, thuốc gây tê, anesthetics. Trang 6 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
TÓM TẮT TIỂU LUẬN
Tetracaine hydrochloride còn được biết đến với tên gọi amethocaine
hydrochloride, là một thuốc gây tê cục bộ thuộc nhóm ester của anestheics. Nó được
phát minh bởi Otto Eisleb vào năm 1930, có nguồn gốc là tổng hợp hóa học theo 3
phương pháp điển hnh gồm một số phản ứng như trao đổi ester, ankyl hóa amine,
khử hóa nhóm carbonyl… Một số tính chất lý hóa của tetracaine hydrochloride có
thể được ứng dụng trong định tính, định lượng, bảo quản như tính acid, tính base,
khả năng hấp thụ ánh sáng vùng hồng ngoại, vùng tử ngoại… Trong dược điển của
các quốc gia như Việt Nam, Anh, Mỹ, Nhật,… có đề cập nhiều phương pháp khác
nhau để kiểm nghiệm tetracaine hydrochloride. Tetracaine hydochloride có tác dụng
gây tê rất mạnh, chậm, kéo dài và độc hơn procain, được chỉ định trong các trường
hợp gây tê. Ngoài ra, có một số tác dụng không mong muốn của tetracaine
hydrochloride như gây ngừng tim và tử vong nếu không được điều trị kịp thời và
thích hợp. V vậy, chống chỉ định tetracaine hydrochloride với người mẫn cảm với
tetracain hoặc các thuốc gây tê loại este khác, acid para-aminobenzoic hoặc dẫn chất. I. THÔNG TIN CƠ BẢN
1. Công thức hóa học
▪ Công thức phân tử: C15H C 25 lN O 2 2 ▪ Công thức cấu tạo:
Công thức 1. Tetracaine hydochloride 2. Tên gọi ▪ Tên quốc tế: Tetracaine hydrochloride ▪ Tên gọi khác: Amethocaine hydrochloride ▪ Tên IUPAC:
2-(dimethylamino)ethyl 4-(butylamino)benzoate hydrochloride ▪ Tên thương mại:
Pontocaine, Ametop, Dicaine, v.v… Trang 7 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
3. Lịch sử nghiên cứu và phát triển
Tetracaine là một dẫn xuất của acid 4-aminobenzoic, được phát minh bởi Otto
Eisleb vào năm 1930. [1] Cấu trúc của nó được lấy cảm hứng từ Procaine, với hai
điểm khác biệt chính: tetracaine có nhóm dimethylamino, thay v diethylamino; và
quan trọng nhất, tetracaine có nhóm n-butyl gắn với nitơ thơm. Những khía cạnh
này đã làm cho tetracaine trở thành loại thuốc gây tê cục bộ có tác dụng lâu dài hơn
vào thời điểm đó. Tuy nhiên, nó rất độc hại. Đặc biệt nguy hiểm trong các ca phẫu
thuật cần lượng thuốc gây mê lớn hơn. [2] [3]
4. Nguồn gốc và các phương pháp điều chế chính 4.1. Nguồn gốc Tổng hợp hóa học.
4.2. Phương pháp điều chế
Tm hiểu về phương pháp tổng hợp một dược chất là quá trnh nghiên cứu và
khám phá cách để tạo ra một chất dược mới hoặc cải tiến quy trnh tổng hợp chất
dược hiện có. Điều này đóng vai trò quan trọng trong lĩnh vực dược học và y học, v
nó đảm bảo rằng chất dược được sản xuất đạt đủ chất lượng và hiệu quả để sử dụng trong điều trị bệnh.
Quá trnh tổng hợp một dược chất bắt đầu bằng việc nghiên cứu cấu trúc và
hoạt tính của chất này. Các nhà nghiên cứu sẽ tiến hành các thí nghiệm và phân tích
để hiểu rõ về tính chất và tác dụng của chất dược trong cơ thể. Sau đó, họ sẽ xác
định các phương pháp tổng hợp có thể được sử dụng để sản xuất chất dược này.
Có nhiều phương pháp tổng hợp khác nhau được sử dụng trong quá trnh này,
bao gồm phản ứng hóa học, kỹ thuật sinh học và kỹ thuật lượng tử. Mỗi phương
pháp có những ưu điểm và hạn chế riêng, và sự lựa chọn phương pháp sẽ phụ thuộc
vào tính chất của chất dược và mục tiêu của quá trnh tổng hợp.
Khi đã xác định được phương pháp tổng hợp, các nhà nghiên cứu sẽ tiến hành
các thí nghiệm để xác minh tính khả thi và hiệu quả của quy trnh. Họ sẽ kiểm tra
các điều kiện phản ứng, tối ưu hóa quy trnh và đánh giá hiệu suất sản xuất. Mục
tiêu là tạo ra một quy trnh tổng hợp đáng tin cậy và hiệu quả để sản xuất chất dược trong quy mô lớn. Trang 8 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Việc tm hiểu về phương pháp tổng hợp một dược chất có ý nghĩa quan trọng
trong việc phát triển các loại thuốc mới và cải thiện quy trnh sản xuất thuốc hiện có.
Nó giúp đảm bảo rằng chất dược được sản xuất đạt đủ chất lượng và an toàn để sử
dụng trong điều trị bệnh. Ngoài ra, việc nghiên cứu và cải tiến quy trnh tổng hợp
cũng có thể dẫn đến việc giảm chi phí sản xuất và tăng cường khả năng tiếp cận của
các loại thuốc cho người dùng.
Tóm lại, việc tm hiểu về phương pháp tổng hợp một dược chất là một quá
trnh quan trọng trong lĩnh vực dược học và y học. Nó đảm bảo rằng chất dược được
sản xuất đạt đủ chất lượng và hiệu quả, từ đó mang lại lợi ích cho người bệnh và
cộng đồng y tế nói chung.
Trong bài tiểu luận này, chúng ta sẽ tm hiểu về một số phương pháp tổng hợp tetracaine hydrochloride.
4.2.1. Tổng hợp ban đầu
Theo tổng hợp ban đầu, Eisleb đã điều chế tetracaine (1) theo hai bước, bắt
đầu từ natri 4-aminobenzoate (2): bước đầu tiên là quá trnh ankyl hóa amine bằng
cách sử dụng 1-bromobutane (3) thu được chất trung gian là acid 4-
(butylamino)benzoic (4); bước thứ hai là quá trnh ester hóa với
dimethyletanolamine (5), thu được tetracaine (1) (Sơ đồ 1). [1]
Sơ đồ 1. Tổng hợp ban đầu của tetracaine được mô t bởi Otto Eisleb
4.2.2. Xúc tác hydro hóa amide
Yuan đã phát triển một phương pháp xúc tác hydro hóa amide thành amine
bằng cách sử dụng chất xúc tác [Ru(H) (
2 CO)(Triphos)]. Các tác giả đã tổng hợp
tetracaine (1) theo hai bước: đầu tiên là quá trnh hydro hóa xúc tác ethyl 4-
butyramidobenzoate (6), thu được chất trung gian ethyl 4-(pent-1-en-2-
ylamino)benzoate (7) với hiệu suất 89%; sau đó là phản ứng trao đổi ester với
dimethyletanolamine (5) thu được tetracaine (1) với hiệu suất 85% (Sơ đồ 2). [4]
Phương pháp này là một phương pháp thay thế cho phương pháp N-ankyl hóa cổ
điển sử dụng 1-bromobutane nhưng yêu cầu thêm một bước phản ứng. Trang 9 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Sơ đồ 2. Điều chế tetracaine bằng phương pháp xúc tác hydro hóa amide
Một phương pháp tương tự được phát triển bởi Pan, trong đó bước khử tiền
chất amide thành amine sử dụng xúc tác B(C6F )
5 3 thay cho chất xúc tác Ruthenium.
Hiệu suất tổng thể đạt được là 83%. [5]
4.2.3. Quá trình quang amine hóa
3 liên tục hợp chất aryl halide
Trong công trnh mới đây, Park đã phát triển một quá trnh quang amine hóa
liên tục của các hợp chất aryl halide sử dụng muối Ni(II) và Ru(bpy)3(PF6) 2 như là
chất xúc tác. Tác giả đã thu được tetracaine (1) với hiệu suất 84% chỉ trong một bước,
bắt đầu từ 2-(dimetylamin)ethyl 4-bromobenzoate (8) (Sơ đồ 3); [6] thời gian phản
ứng ngắn chỉ 10 phút và lượng nhỏ chất xúc tác Ru cần thiết - chỉ 0,02% - cho thấy
tính khả thi về mặt kinh tế của quá trnh này.
Sơ đồ 3. Tổng hợp tetracaine bằng cách quang amine hóa aryl halide II. TÍNH CHẤT
1. Tính chất vật lý
Tính chất vật lý của các chất hóa học, như độ tan, độ nóng chảy, độ dẫn điện,
và khối lượng riêng, rất quan trọng trong quá trnh kiểm nghiệm chất lượng sản phẩm.
Các phương pháp kiểm nghiệm dựa trên tính chất vật lý này có độ nhạy và độ chính
xác cao hơn so với các phương pháp dựa trên tính chất hóa học.
3 Dịch từ tiếng Anh “amination photoredox” Trang 10 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Để định tính một chất, các phương pháp kiểm nghiệm sử dụng tính chất vật
lý như màu sắc, mùi vị, và cấu trúc tinh thể. Ví dụ, phương pháp phân tích quang
phổ sử dụng tính chất hấp thụ ánh sáng của các phân tử để xác định thành phần của
một mẫu. Các phương pháp này có độ nhạy cao và cho kết quả chính xác.
Để định lượng một chất, các phương pháp kiểm nghiệm sử dụng tính chất vật
lý như khối lượng riêng, độ dẫn điện và độ tan. Ví dụ, phương pháp cân bằng điện
tử sử dụng tính chất điện trở của dung dịch để xác định nồng độ của một chất. Các
phương pháp này có độ chính xác cao và cho kết quả đáng tin cậy.
Ngoài ra, tính chất vật lý cũng được sử dụng để kiểm tra tinh khiết của một
chất. Ví dụ, điểm nóng chảy của một chất có thể được so sánh với giá trị tham chiếu
để xác định tinh khiết của nó. Các phương pháp này cho kết quả nhanh chóng và chính xác.
Tóm lại, tính chất vật lý của các chất hóa học rất quan trọng trong quá trnh
kiểm nghiệm và đánh giá chất lượng sản phẩm. Các phương pháp kiểm nghiệm dựa
trên tính chất vật lý này có độ nhạy và độ chính xác cao hơn so với các phương pháp
dựa trên tính chất hóa học, và do đó được ứng dụng rộng rãi trong các ngành công nghiệp và y tế.
Dưới đây chúng tôi trnh bày một số tính chất vật lý quan trọng của tetracaine
hydrochloride và ứng dụng của những tính chất này trong kiểm nghiệm và bảo quản.
Bng 2. Tính chất vật lý của tetracaine và ứng dụng STT Tính chất Ứng dụng 1
Trọng lượng phân tử: 300,82 g/mol [7] 2
Cảm quan: Bột kết tinh màu trắng hoặc gần như trắng, hơi hút ẩm [7] 3
Độ tan: tan trong nước, tan trong ethanol (96%), gần như không tan trong heptane [7] nh 4
Nhiệt độ nóng chảy không xác đị (v nó đa hnh): 134 ◦C – 150 ◦C [7] Trang 11 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu Hấp thụ IR: Định tính bằng cách quét phổ IR của chế phẩm, so sánh 5 với phổ của tetracaine hydrochloride chuẩn.
Hnh 2. Phổ IR của tetracaine hydrochloride [8] Định tính, thử tinh khiết bằng cách quét phổ Hấp thụ UV: UV, so sánh với phổ chuẩn hoặc đo độ hấp thụ riêng 𝐴1 ở bước sóng xác định. Định lượng bằng 6 cách đo quang ở bước sóng xác định (thường là bước sóng hấp thụ cực đại
Hnh 3. Phổ UV-Vis của dung dịch nước tetracaine HCl 𝜆𝑚𝑎𝑥), sau đó sử
ở các nồng độ khác nhau [9] dụng phương pháp đường chuẩn 4 hoặc so sánh điểm.
2. Tính chất hóa học
Tính chất hóa học của các chất hóa học, như pH, khả năng tác dụng với các
chất khác, và khả năng tạo thành liên kết hóa học, đóng vai trò quan trọng trong quá
trnh kiểm nghiệm chất lượng sản phẩm. Các phương pháp kiểm nghiệm dựa trên
4 Phương pháp đường chuẩn: Nguyên tắc của phương pháp này là chọn một dãy mẫu đầu (ít nhất là ba mẫu) để xây
dựng nên một đường chuẩn, và sau đó nhờ đường chuẩn này và giá trị 𝐴𝑥 để xác định nồng độ 𝐶𝑥 của nguyên tố cần
phân tích trong mẫu đo quang, rồi từ đó tính được nồng độ của nó trong mẫu phân tích. [13] Trang 12 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
tính chất hóa học này cung cấp thông tin về thành phần và tính chất của một chất,
giúp đảm bảo chất lượng và an toàn.
Để định tính một chất, các phương pháp kiểm nghiệm sử dụng tính chất hóa
học như sự tác dụng với các chất chỉ thị và sự thay đổi màu sắc. Ví dụ, phương pháp
kiểm tra acid-base sử dụng chỉ thị pH để xác định tính axit hoặc bazơ của một chất.
Các phương pháp này cho phép xác định tính chất cơ bản của một chất một cách nhanh chóng và dễ dàng.
Để định lượng một chất, các phương pháp kiểm nghiệm sử dụng tính chất hóa
học như sự tạo thành liên kết hóa học với các chất khác. Ví dụ, phương pháp titration
sử dụng sự tác dụng hoá học giữa một chất và một dung dịch chuẩn để xác định nồng
độ của một chất. Các phương pháp này cho phép xác định độ chính xác của một chất
và giúp kiểm tra sự tương tác giữa các thành phần.
Tính chất hóa học cũng được sử dụng để kiểm tra tính tinh khiết của một chất.
Ví dụ, phân tích sắc ký sử dụng khả năng tương tác giữa một chất và một pha tĩnh
để xác định thành phần của một mẫu. Các phương pháp này cho phép xác định sự
hiện diện của các chất phụ gia hoặc tạp chất trong một mẫu.
Tóm lại, tính chất hóa học là một yếu tố quan trọng trong quá trnh kiểm
nghiệm chất lượng sản phẩm. Các phương pháp kiểm nghiệm dựa trên tính chất hóa
học cung cấp thông tin quan trọng về thành phần, tính chất và tinh khiết của các chất,
đồng thời đảm bảo chất lượng và an toàn trong các ứng dụng thực tế. Dưới đây là
công thức cấu tạo của tetracaine hydrochloride:
Dựa vào cấu trúc hóa học của tetracaine hydrochloride, có thể thấy nó có
những tính chất hóa học như được liệt kê dưới đây, từ những tính chất này, có thể
ứng dụng trong kiểm nghiệm (định tính, định lượng, thử tinh khiết) và bảo quanrn tetracaine hydrochloride. Trang 13 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Bng 3. Tính chất hóa học của tetracaine và ứng dụng STT Tính chất Ứng dụng
▪ Định tính bằng cách đo pH của dung dịch
có nồng độ xác định.
▪ Định tính bằng dung dịch AgNO 3 trong
Tính chất của HCl kết hợp
HNO35 thấy tạo kết tủa màu trắng, tủa ▪ Tính acid
tan dễ dàng trong dung dịch NH36. 1 ▪ Tính chất của ion
▪ Định lượng bằng phương pháp đo bạc, sử chloride dụng chỉ thị K2CrO47.
▪ Định lượng bằng chuẩn độ HCl kết hợp
bằng dung dịch kiềm mạnh (ví dụ: NaOH, KOH…).
▪ Định tính bằng thuốc thử chung của alkaloid
o Tạo tủa vàng nhạt với thuốc thử Mayer8.
o Tạo tủa nâu với thuốc thử 2
Tính base của N bậc II, III Bouchardat9.
o Tạo tủa vàng cam với thuốc thử Dragendorff10. o …
▪ Định lượng bằng đo acid trong môi trường khan
5 HNO3 giúp tạo môi trường acid, tránh kết tủa Ag2O.
6 Dựa trên các phản ứng hóa học:
AgNO3 + HCl → AgCl↓ + HNO3 AgCl + 2NH3 → Ag(NH3)2Cl 7 Phản ứng chuẩn độ:
AgNO3 + HCl → AgCl↓(trắng) + HNO3 Sau khi hết HCl:
2AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4↓(đỏ) + 2KNO3
Quá trnh chuẩn độ kết thúc khi xuất hiện màu hồng, bền trong khoảng 30 giây.
8 Thuốc thử Mayer là một thuốc thử kết tủa alkaloid, được điều chế bằng cách hòa tan hỗn hợp thủy ngân chlorid (1,36
g) và kali iodid (5,00 g) trong nước (100,0 mL). Hầu hết các alkaloid được kết tủa từ dung dịch trung tính hoặc hơi
acid bốc lên từ thuốc thử Mayer để tạo ra kết tủa màu kem. Thuốc thử này được phát minh bởi nhà hóa học người
Đức, Julius Robert Von Mayer (1814-1878). [14] [15]
9 Dung dịch iodo – iodide loãng, dương tính khi xuất hiện kết tủa màu nâu đỏ. [16]
10 Dung dịch gốc: 5,2 g bismuth carbonat + 4 g natri iodid + 5 ml acid acetic băng, đun sôi trong vài phút. Sau 12 giờ,
tinh thể natri acetat kết tủa được lọc bằng phễu thủy tinh; 40 mL dịch lọc + 160 mL ethyl acetate + 1 mL nước cất.
Dung dịch làm việc: 10 mL dung dịch gốc + 20 mL acid acetic + nước cất vừa đủ 100 mL. Phản ứng dương tính khi
xuất hiện kết tủa vàng cam. [16] Trang 14 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu III. KIỂM NGHIỆM
Việc kiểm nghiệm một dược chất là một quá trnh quan trọng trong ngành
dược học, có ý nghĩa vô cùng quan trọng để đảm bảo chất lượng, hiệu quả và an toàn
của sản phẩm dược phẩm. Kiểm nghiệm dược chất bao gồm các phương pháp định
tính, định lượng và thử tinh khiết, mỗi phương pháp đóng góp vào việc kiểm tra một
khía cạnh cụ thể trong quá trnh sản xuất và sử dụng dược phẩm. Dưới đây chúng
tôi sẽ trnh bày cụ thể từng phương pháp. 1. Định tính
Phương pháp định tính được sử dụng để xác định tồn tại hoặc không tồn tại
của một chất trong một mẫu. Điều này giúp xác định tính chất và thành phần của
dược chất. Ví dụ, phương pháp sử dụng chỉ thị pH để xác định tính acid hoặc base
của một chất. Phương pháp này cho phép nhà sản xuất và người sử dụng đảm bảo
rằng dược chất được sử dụng trong sản phẩm có tính chất mong muốn.
Dược điển châu Âu, Anh, Mỹ, Nhật, Trung Quốc đề xuất các phương pháp
định tính tương tự nhau nên chúng tôi chỉ trnh bày đại diện phương pháp định tính
theo Dược điển châu Âu.
Theo Dược điển châu Âu
Dung dịch S: Hòa tan 5,0 g chế phẩm trong nước đã loại carbondioxide, pha loãng đến vừa đủ 50 mL. Nhận biết nhóm 1: A, D
Nhận biết nhóm 2: B, C, D
A. Đo quang phổ hấp thụ hồng ngoại, không kết tinh lại. So sánh: tetracaine hydrochloride CRS11.
B. Từ 10 mL dung dịch S, thêm 1 mL dung dịch amoni thiocyanate R. Tạo thành kết
tủa tinh thể màu trắng, kết tủa sau khi kết tinh lại từ nước R và sấy khô ở 80 ◦C trong
2 giờ sẽ tan chảy ở khoảng 131 ◦C.
C. Thêm 0,5 mL acid nitric bốc khói vào khoảng 5 mg chế phẩm. Làm bay hơi đến
khô bằng cách đun cách thủy, để nguội và hòa tan cặn trong 5 mL acetone R. Thêm
1 mL kali hydroxid thấy xuất hiện màu tím.
D. Dung dịch S có phản ứng (a) 12 của ion chloride. [7]
11 Tetracaine hydrochloride CRS là một chất tham chiếu (Reference Standard) của Tetracaine hydrochloride. Chất này
được sử dụng trong phân tích và kiểm tra chất lượng của Tetracaine hydrochloride trong lĩnh vực dược phẩm và hóa học.
12 Hòa tan 2 mL dung dịch S với 2 mL nước R. Acid hóa bằng acid nitric loãng rồi thêm 0,4 mL dung dịch bạc nitrat
R1. Lắc và để yên thấy tạo thành kết tủa trắng. Ly tâm và rửa kết tủa 3 lần, mỗi lần 1 mL nước. Tiến hành nhanh chóng Trang 15 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu 2. Thử tinh khiết
Thử tinh khiết là một phương pháp kiểm nghiệm quan trọng để đảm bảo rằng
dược chất không bị nhiễm bẩn hoặc chứa các tạp chất không mong muốn. Quá trnh
thử tinh khiết bao gồm sự kiểm tra về khối lượng riêng, độ tinh khiết và tạp chất có
mặt trong mẫu. Các phương pháp như sắc ký lỏng và sắc ký khí được sử dụng để
xác định thành phần của một mẫu và loại bỏ các tạp chất không mong muốn.
Dược điển châu Âu, Anh, Mỹ, Nhật, Trung Quốc đề xuất một số phương pháp
thử tinh khiết tương tự nhau nên chúng tôi trnh bày đại diện phương pháp thử tinh
khiết theo Dược điển châu Âu và phương pháp trong các dược điển khác nếu khác.
Theo Dược điển châu Âu
Sử dụng dung dịch S như phần Định tính.
Vẻ bề ngoài: Pha loãng 2 mL dung dịch S thành 10 mL thành nước cất. Yêu cầu: dung dịch trong suốt 13 và không màu14.
pH: Pha loãng 1 mL dung dịch S thành 10 mL bằng nước đã loại carbondioxide.
Yêu cầu: pH nằm trong khoảng 4,5 – 6,5.
Những tạp chất liên quan:
Phương pháp sắc ký lỏng.
Các tạp A, B, C như được trnh bày ở Hnh 4.
Chuẩn bị các dung dịch ngay trước khi sử dụng.
Hỗn hợp dung môi: acetonitril R : nước R = 20 : 80 (V/V)
Dung dịch thử: Hòa tan 20,0 mg chế phẩm bằng
hỗn hợp dung môi vừa đủ 20,0 mL.
Dung dịch đối chiếu (a): Pha loãng 1,0 mL dung
dịch thử thành 100,0 mL bằng hỗn hợp dung môi.
Pha loãng 1,0 mL dung dịch này thành 10,0 mL bằng hỗn hợp dung môi.
Hnh 4. Tạp A, B, C của tetracaine HCl
trong điều kiện ánh sáng dịu, bỏ qua việc dung dịch phía trên có thể không trong suốt hoàn toàn. Hòa tan kết tủa vào
2 mL nước R, thêm 1,5 mL amoniac thấy tan dễ dàng.
13 Dung dịch thử không đục hơn nước cất.
14 Sử dụng ống nghiệm trong suốt, đường kính 15 mm đến 25 mm, so sánh dung dịch thử với nước cất, chiều cao dung
dịch là 40 mm. Quan sát ở điều kiện ánh sáng ban ngày, nhn dung dịch theo chiều dọc trên nền trắng. Yêu cầu: Màu
của dung dịch thử không đậm hơn màu nước cất. Trang 16 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Dung dịch đối chiếu (b): Hòa tan lượng chứa trong vial tetracaine chuẩn hệ thống
phù hợp CRS (chứa tạp chất A, B, C) trong 2 mL hỗn hợp dung môi. Cột:
▪ Kích thước: l = 0,15 m, Ø = 4,6 mm;
▪ Phase tĩnh: Sillicagel có alkyl-bonded dùng cho sắc ký với phase động có hàm lượng nước cao (5 μm); ▪ Nhiệt độ: 30 ◦C. Phase động:
▪ Phase động A: Hòa tan 1,36 g kali dihydrophosphat R trong nước dùng cho
sắc ký, thêm 0,5 mL acid phosphoric R và thêm nước dùng cho sắc ký đến vừa đủ 1000 mL.
▪ Phase động B: acetonitril R.
Thời gian (phút) Phase động A (% V/V)
Phase động B (% V/V) 0 – 3 80 20 3 – 18 80 → 40 20 → 60 18 – 23 40 60
Tốc độ dòng: 1,5 mL/phút
Detector: spectrophotometer ở bước sóng 300 nm Lượng tiêm: 10 μL
Xác định tạp chất: Sử dụng sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (b) để xác định các
peak của tạp chất A, B và C.
Thời gian lưu tương đối so với tetracaine (thời gian lưu khoảng 7 phút): tạp chất A
bằng khoảng 0,3; tạp chất B bằng khoảng 1,6; tạp chất C bằng khoảng 2,2.
Sự phù hợp của hệ thống: Dung dịch đối chiếu (b)
▪ Độ phân giải tối thiểu 5,0 giữa các đỉnh do tetracaine và tạp chất B.
Tính toán hàm lượng phần trăm:
▪ Hệ số hiệu chỉnh: Nhân diện tích peak của các tạp chất sau với hệ số hiệu
chỉnh tương ứng: tạp B = 0,7; tạp C = 0,7.
▪ Đối với mỗi tạp chất, so sánh với nồng độ tetracaine hydrochloride trong dung dịch đối chiếu (a) Trang 17 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu Giới hạn:
▪ Tạp chất B, C: Mỗi tạp chất tối đa 0,15%;
▪ Tạp chất A: Tối đa 0,05%;
▪ Tạp chất khác: Mỗi tạp chất tối đa 0,10%;
▪ Tổng cộng: Tối đa 0,5%;
▪ Ngưỡng báo cáo15: 0,05%, ngoại trừ tạp chất A.
Mất khối lượng do sấy: Tối đa 1,0%, tính trên 1,000 g sau khi sấy ở 105 ◦C.
Tro sulfate16: Tối đa 0,1%, tính trên 1,0 g.
Theo Dược điển Nhật
Độ tinh khiết kim loại nặng: Tiến hành với 1,0 g chế phẩm theo phương pháp 117.
Chuẩn bị dung dịch đối chiếu với 2,0 mL dung dịch ch chuẩn. Yêu cầu: Không quá 20 ppm. 3. Định lượng
Phương pháp định lượng được sử dụng để xác định lượng chất có mặt trong
một mẫu. Điều này giúp xác định nồng độ hoặc hàm lượng của dược chất trong sản
phẩm. Ví dụ, phương pháp titration được sử dụng để xác định nồng độ chính xác của
một chất trong một dung dịch. Phương pháp này cho phép đánh giá độ tinh khiết và
hiệu quả của dược chất.
Dược điển châu Âu, Anh, Mỹ, Nhật, Trung Quốc đề xuất một số phương pháp
định lượng tương tự nhau nên chúng tôi trnh bày đại diện phương pháp định lượng
theo Dược điển châu Âu và phương pháp trong các dược điển khác nếu khác.
15 Khi kiểm nghiệm, nếu nồng độ tạp chất thấp hơn ngưỡng báo cáo th trong báo cáo ghi là “không có tạp chất”
16 Nung chén nung ở nhiệt độ 600±50 ◦C trong 30 phút, để nguội trong bnh hút ẩm sillicagel rồi cân. Đặt lượng chất
cần kiểm tra theo quy định vào chén nung rồi cân. Làm ẩm chất cần kiểm tra bằng một lượng nhỏ acid sulfuric và đun
nóng nhẹ nhàng ở nhiệt độ càng thấp càng tốt cho đến khi mẫu được cháy hoàn toàn. Sau khi nguội, làm ẩm cặn bằng
một lượng nhỏ acid sulfuric, đun nóng nhẹ cho đến khi khói trắng không còn thoát ra. Đảm bảo trong suốt quá trnh
không được xuất hiện ngọn lửa. Làm nguội chén nung trong bnh hút ẩm sillicagel, cân lại và tính phần trăm cặn. Nếu
khối lượng cặn vượt quá mức quy định, lặp lại việc làm ẩm bằng acid sulfuric và đun nóng như trước cho đến khi cân
2 lần liên tiếp không khác nhau quá 0,5 mg hoặc cho đến khi khối lượng cặn nằm trong mức quy định.
17 Cho một lượng mẫu theo hướng dẫn trong chuyên luận vào ống Nessler. Hòa tan trong nước thành 40 mL. Thêm 2
mL acid acetic loãng và nước đến đủ 50 mL và lấy đó làm dung dịch thử. Dung dịch đối chiếu được chuẩn bị bằng
cách thêm dung dịch ch tiêu chuẩn được hướng dẫn trong chuyên luận vào một ống Nessler, thêm 2 mL acid acetic
loãng và nước vừa đủ 50 mL. Trang 18 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Theo Dược điển châu Âu
Phương pháp đo kiềm trong môi trường khan.
Hòa tan 0,250 gam chế phẩm trong 50 mL ethanol 96% và thêm 5,0 mL dung dịch
acid chlohydric 1,03 g/L. Tiến hành chuẩn độ điện thế, sử dụng natri hydroxid 0,1
M. Đọc thể tích được thêm vào giữa 2 điểm uốn.
1 mL NaOH 0,1 M tương ứng với 30,08 mg C15H25ClN2O2.
Theo Dược điển Nhật
Phương pháp đo acid trong môi trường khan.
Cân chính xác khoảng 0,5 g tetracaine hydrochloride đã sấy khô trước đó, hòa tan
trong 2 mL acid formic, thêm 80 mL anhydrid acetic, để yên cách thủy ở 30 ◦C trong
15 phút. Để nguội và chuẩn độ bằng acid perchloric 0,1 mol/L (chỉ thị điện thế).
Thực hiện tương tự với mẫu trắng.
1 mL acid perchloric 0,1 M tương ứng với 30,08 mg C15H N 24 2O2.HCl IV. TÁC DỤNG
1. Cơ chế tác dụng
Tetracain là một este của acid para-aminobenzoic có tác dụng gây tê rất mạnh,
chậm, kéo dài và độc hơn procain. Thuốc ngăn chặn xung thần kinh hnh thành và
dẫn truyền dọc theo các sợi thần kinh do làm giảm tính thấm ion natri qua màng tế
bào thần kinh. Tác dụng này có tính chất hồi phục, làm ổn định màng và ức chế sự
khử cực, làm giảm lan truyền điện thế hoạt động và sau đó th ức chế dẫn truyền xung động thần kinh.
Khi một lượng lớn được hấp thu qua niêm mạc, thuốc gây kích thích hoặc ức
chế hệ thần kinh trung ương. Tác dụng trên hệ tim mạch có thể gây giảm tính dẫn
truyền và tính kích thích cơ tim, gây giãn mạch ngoại vi. [10]
DƯỢC ĐỘNG HỌC
Thuốc rất dễ hấp thu qua niêm mạc vào hệ tuần hoàn, không được dùng thuốc
ở vùng da bị tổn thương hoặc có tổn thương mạch máu. Tốc độ hấp thu phụ thuộc
vào hệ mạch và lưu lượng máu ở vị trí tiếp xúc, nồng độ thuốc và thời gian tiếp xúc.
Hấp thu từ niêm mạc họng hoặc đường hô hấp đặc biệt nhanh, nên không được gây
tê để nội soi phế quản hoặc bàng quang. Nên dùng lidocain v an toàn hơn. Thêm
một thuốc co mạch vào thuốc tê cũng không đủ để làm giảm hoặc làm chậm hấp thu
thuốc tê để bảo vệ chống lại các tác dụng toàn thân. [10]
Dùng dung dịch 0,5% ở mắt, tác dụng gây tê tại chỗ đạt được trong vòng 25
giây, và kéo dài đến 15 phút hoặc hơn. Khi dùng tại chỗ trên bề mặt niêm mạc, tác
dụng gây tê tại chỗ bắt đầu sau khoảng 5 – 10 phút và có thể kéo dài khoảng 30 phút. Trang 19 22:59, 08/01/2026
Tiểu luận Hóa Dược về Tetracaine HCl: Nghiên cứu và Ứng dụng - Studocu
Khi gây tê tủy sống, thời gian bắt đầu tác dụng chậm, tới 15 phút, kéo dài khoảng
1,5 – 3 giờ. Tetracain bị thủy phân thành acid para-aminobenzoic do
pseudocholinesterase huyết tương. Các chất chuyển hóa chủ yếu bài tiết qua thận. [10] 2. Chỉ định
▪ Dùng dưới dạng dung dịch để gây tê tại chỗ ở mắt khi đo nhãn áp, thực hiện
các thủ thuật nhanh ở giác mạc hoặc kết mạc như cắt bỏ dị tật, cắt hoặc khâu
giác mạc, kết mạc, trích tiền phòng, rửa vết thương.
▪ Chỉ định rất thận trọng để gây tê ở mũi, họng, thực quản, trực tràng để đặt các
dụng cụ chẩn đoán như nội soi phế quản, trực tràng.
▪ Dùng dưới các dạng kem, thuốc mỡ để bôi ngoài da gây tê, giảm đau, trị ngứa
cho các trường hợp viêm nhẹ ở da. ▪ Gây tê tuỷ sống. [10]
3. Tác dụng không mong muốn
ADR phần lớn là do dùng quá liều hoặc do thuốc hấp thu nhanh, làm nồng độ
thuốc trong huyết tương tăng cao có thể gây ngừng tim và tử vong nếu không được
điều trị kịp thời và thích hợp. Thuốc cũng có thể gây phản ứng quá mẫn. Tetracain
độc hơn và có nhiều khả năng gây mẫn cảm do tiếp xúc hơn các loại thuốc tê khác.
Gây tê tủy sống có nhiều tác dụng không mong muốn hơn gây tê bằng nhỏ thuốc hoặc bôi thuốc. [7]
Thường gặp, ADR > 1/100
Gây tê tủy sống: Hạ huyết áp, nhức đầu sau gây tê, đau lưng.
Nhỏ mắt: Buốt, xót ở mắt.
Bôi thuốc: Da đỏ ở vùng bôi thuốc
Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100
Phù nhẹ hoặc ngứa ở vùng bôi thuốc.
Hiếm gặp, ADR < 1/1000
Da bị phồng rộp. Sốc phản vệ, ngừng tim, tuy rất hiếm nhưng đã xảy ra. Trang 20